嗣新医药PDX Clinical Trial平台
嗣新医药PDX Clinical Trial平台
异种移植肿瘤（PDX）模型在肿瘤生长、组织病理学、肿瘤异质性、分子特征和药物反应等方面与癌症患者相似。 利用PDX进行临床前药效研究可提高新药临床研究的成功率，因此PDX Clinical Trial（PDX临床试验, PCT）对于临床试验前的临床决策和抗癌药物的开发具有重要意义。PCT被称为 "phase II type clinical trial-like models"。2015年，诺华在《Nature Medicine》上发表了一项研究，研究人员设计了一种“1×1×1”的高通量体内药物筛选方法，即使用大量的PDX模型，每个模型每个疗程使用一只动物，该研究评估了62种治疗策略在6项指标上的群体应答情况。结果表明PDX模型在药物的临床前评估以及临床效果预测方面具有非常好的应用前景[1]。
我们已经从初发或复发肿瘤样本中构建了超过600个PDX模型，并进行RNA-Seq和全外显子测序分析，以表征临床环境中的药物靶点和生物标志物。基于已建立的PDX模型，我们开展PCT用于体内药理药效研究，模拟患者在临床上对药物的响应，评估药物临床治疗潜力，在药物PCC阶段就以临床为导向，开启临床研究的“预入组”，高效低成本地推动项目。PCT较CDX模型更好地再现了临床上肿瘤患者的多样性和异质性，有效地改善了临床前药物研究的评估方式，提高了对临床试验反应的预测准确性。
嗣新生物样本库目前维持了近200个在养的PDX模型，同时每周新建5-10例PDX模型，可快速开展药效研究。PDX模型不仅涵盖多个靶点突变，还有先天性和获得性耐药。新建模型高度贴合临床治疗趋势。部分模型有相应的类器官（PDO/PDXO）模型，支持体外药理药效研究。嗣新医药PDX Clinical Trial平台可根据客户的研发靶点与研究方向，进行样本收集与体内体外模型构建，快速推进符合客户需求的模型研究。
图1嗣新生物样本库PDX模型（持续扩充中）
图2热门靶点相关PDX模型
图3部分临床耐药PDX模型
研究方案示例（筛选PDX模型/模拟临床试验）
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20例肠癌PDX模型
3只小鼠（1+1+1）接种同一PDX模型，一只小鼠接受对照组治疗，一只小鼠接受研究药物治疗，一只小鼠接受联合治疗。（注：3只小鼠肿瘤达到相同体积时进行治疗/ 3只小鼠以相同肿瘤体积为治疗起始标准，不同时治疗）
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药效评估/肿瘤比较方式：
1.组间比较；
2.（参考临床试验标准）与分组时肿瘤体积进行比较，肿瘤缩小20%-30%为SD，大于30%为PR。
我们的优势：
嗣新医药与国内多家著名一流三甲医院合作，将PDX和肿瘤类器官技术与临床转化应用相结合，构建高度贴合临床的生物样本库：
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各类肿瘤疾病模型
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病理类型（鳞癌/腺癌/腺鳞癌/未分化细胞癌等）
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组化分型（ER/PR/HER2等）
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多种治疗方案（化疗，靶向治疗，内分泌治疗，免疫治疗）
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热门靶点突变（BRCA/TP53/BRAF/KRAS/PI3KCA/EGFR等）
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免疫分子标记物（TMB/MSI/DDR等）
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临床耐药模型（化疗耐药/靶向治疗耐药/免疫治疗耐药）
我们已完成涵盖非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌和胃癌等多癌种的PCT项目服务，同时有多个PCT项目在研中，高效助力新药研发。
更多的PDX模型信息和PCT项目服务，欢迎联系：service@medsyin.com。
[1] Gao H, Korn JM, Ferretti S, et al. High-throughput screening using patient-derived tumor xenografts to predict clinical trial drug response. Nat Med. 2015;21(11):1318-1325.
